Covid, il 15% delle forme gravi dipende dalla genetica. Studi scientifici

Cause genetiche e immunologiche spiegano il 15% delle forme gravi di Covid-19: per questo motivo la risposta individuale all’infezione da SarsCoV2 varia notevolmente da persona a persona. Il risultato, pubblicato in due articoli nella rivista Scienza, segna un passo avanti per le ricadute che può avere nella prevenzione, nell’identificazione delle persone a rischio e nella terapia. Coordinato da Jean-Laurent Casanova, della Rockefeller University, la ricerca è svolta dal Consorzio Internazionale di Genetica, Covidhge, a cui l’Italia partecipa con il Laboratorio di Genetica Medica dell’Università di Roma Tor Vergata guidato da Giuseppe Novelli, l’Istituto San Raffaele di Milano e l’Ospedale Bambino Gesù di Roma.

Più del 10% dei pazienti sani che sviluppano un Covid-19 grave ha anticorpi malfunzionanti: attaccano il sistema immunitario invece del virus. Un altro 3,5% è portatore di una mutazione genetica che predispone alla forma grave della malattia. In entrambi i casi il problema sembra risiedere nella ridotta funzionalità dell’interferone di tipo I, che nel primo gruppo di pazienti viene neutralizzato dagli autoanticorpi, mentre nel secondo viene prodotto in piccole quantità a causa di mutazione genetica. Gli interferoni sono molecole che svolgono un ruolo chiave nella difesa contro i microbi.

Entrambe le pubblicazioni sono il risultato di ricerche condotte dal Covid Human Genetic Effort (CovidHge), un consorzio di ricerca internazionale che coinvolge più di 50 centri di sequenziamento e centinaia di ospedali in tutto il mondo. “I risultati suggeriscono in modo convincente che la disfunzione dell’interferone di tipo I è spesso la causa delle forme più critiche di Covid-19”, spiega Jean Laurent Casanova della Rockefeller University di New York, coordinatore dei due studi. “Almeno in teoria, queste sono disfunzioni che possono essere trattate con i farmaci e gli approcci esistenti”.

“Questo approccio ci permetterà di approfondire sempre di più i meccanismi molecolari e genetici che spiegano le forme più gravi di Covid-19 e di offrire terapie mirate per gruppi specifici di pazienti”, aggiunge Alessandro Aiuti, vicedirettore del San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (SR-Tiget) e Professore Ordinario di Pediatria presso l’Università Vita-Salute San Raffaele, che è membro del comitato direttivo del consorzio. “Questo è solo il primo risultato, ma è già molto promettente”.

Analizzando i tessuti di 987 pazienti con Covid-19 grave, gli scienziati di CovidHge hanno scoperto che oltre il 10% di questi pazienti aveva autoanticorpi circolanti contro l’interferone I, che è un ingrediente chiave nella risposta immunitaria. virus. . Questi autoanticorpi sono relativamente rari nella popolazione generale: su 1227 individui sani selezionati a caso, solo 4 sono risultati positivi. Nella maggior parte dei pazienti, la positività a questi autoanticorpi è stata rilevata in campioni di sangue prelevati nei primi giorni di infezione, ma i ricercatori ipotizzano che gli anticorpi fossero già presenti prima dell’infezione e costituiscano quindi un fattore predisponente alle forme gravi. . In alcuni casi, è stato effettivamente possibile verificare la presenza di anticorpi anche nei campioni di sangue prima dell’infezione. “Riteniamo che gli autoanticorpi contro l’interferone possano spiegare una parte importante delle forme più aggressive di Covid-19 e il modo in cui queste forme sono distribuite nella popolazione generale, cioè colpiscono principalmente gli uomini e gli anziani “spiega Lorenzo Piemonti, direttore dell’Istituto di ricerca sul diabete del San Raffaele e professore associato di endocrinologia presso l’Università Vita-Salute San Raffaele, che ha contribuito all’analisi ed è uno degli autori della ricerca. “Non sorprende che, dei pazienti che hanno presentato autoanticorpi, il 95% erano uomini e oltre il 50% aveva più di 65 anni”.

L’altro studio pubblicato su Science dal consorzio CovidHGE conferma che un ulteriore 3,5% dei pazienti con forme gravi di Covid è portatore di mutazioni genetiche che impediscono la produzione o il corretto utilizzo dell’interferone I. “I due studi sono rinforzata. e suggeriscono che intervenire per ripristinare le corrette quantità di interferone I nelle prime fasi dell’infezione potrebbe essere efficace contro le forme più gravi di Covid-19, almeno in un piccolo gruppo di pazienti ”, afferma Fabio Ciceri, direttore assistente scienziato e professore di ematologia al San Raffaele. “E questa è precisamente la direzione in cui sta andando uno studio clinico che inizia nel nostro ospedale, che metterà alla prova la somministrazione di interferone beta – un tipo di interferone che di solito uso per la sclerosi multipla o forme croniche di epatite – in pazienti con grave covid-19. . “